FDA одобри лек за сърповидноклетъчна анемия, първото лечение, използващо инструмента за редактиране на гени CRISPR

Администрацията по храните и медикаментите в петък утвърди мощно лекуване за сърповидноклетъчна анемия, опустошително заболяване, което визира повече над 100 000 американци, множеството от които са черни.

Терапията, наречена Casgevy, от Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics, е първото лекарство, утвърдено в Съединените щати, което употребява гена -инструмент за редактиране CRISPR, който завоюва на своите изобретатели Нобелова премия за химия през 2020 година

„ Мисля, че това е основен миг в региона “, сподели доктор Алексис Томпсън, началник на отдел по хематология в Детската болница във Филаделфия, който преди този момент е бил съветник за Vertex. „ Беше в действителност удивително какъв брой бързо преминахме от действителното разкриване на CRISPR, присъждането на Нобелова премия и в този момент в действителност го видяхме като утвърден артикул. “

Одобрението бележи първия на два евентуални пробива за наследственото заболяване на кръвта. FDA в петък също утвърди второ лекуване за сърповидно-клетъчна болест, наречено Lyfgenia, генна терапия от производителя на медикаменти Bluebird Bio. И двете лекувания работят посредством генетично модифициране на личните стволови кафези на пациента.

Досега единственото известно лекарство за сърповидноклетъчна болест беше трансплантация на костен мозък от донор, което носи риск от отменяне от имунната система, в допълнение към сложния развой на намиране на подобаващ донор.

Casgevy, който е утвърден за хора на възраст 12 и повече години, отстранява нуждата от донор. Използвайки CRISPR, той редактира ДНК, открита в стволовите кафези на пациента, с цел да отстрани гена, който предизвиква болестта.

„ Пациентът е собствен личен донор “, сподели Томпсън.

„ Това е смяна в играта “, сподели доктор Асмаа Ферджала, педиатричен хематолог и доктор по трансплантация на костен мозък в клиниката Майо в Рочестър, Минесота. „ Наистина да преосмислим и преобсъдим сърповидно-клетъчната анемия като лечимо заболяване, а не като това мъчително и изтощително хронично заболяване, е задоволително вяра с тази вест. “

Все отново се чака новата терапия да бъде извънредно скъпо - евентуално към 2 милиона $ на пациент, съгласно отчет на Института за клиничен и стопански обзор, организация с нестопанска цел, която оказва помощ да се дефинират обективни цени за медикаменти. Стратегията за ценообразуване, настояват специалисти, може да го направи недосегаем за доста фамилии. Нещо повече, тази цена не включва разноските за грижи, свързани с лекуването, като престой в болница или химиотерапия.

„ Ние в действителност би трябвало да сме сигурни, че е налично, ”, сподели доктор Раби Хана, педиатричен хематолог-онколог в клиниката в Кливланд, който преди този момент е служил в консултативния съвет на Vertex. „ Това може да е уеднаквяване за хората със сърповидно-клетъчна болест, защото доста пациенти не могат да търсят благоприятни условия за кариера “ заради заболяването.

„ Това е нещо, което фамилиите са знаели в ранния стадий на проучване и те са чакали доста търпеливо от години “, сподели Ферджаллах. „ Очаква се с неспокойствие от пациенти и фамилии, само че също и от снабдители и лекари. “

Как работи Casgevy

При пациенти със сърповидноклетъчна анемия, алените кръвни кафези, които нормално са с форма на диск, получават форма на полумесец или сърп. Тази смяна може да докара до срастване на клетките, което води до съсиреци и запушвания в кръвоносните съдове, което води до дефицит на О2 в тъканите. Пациентите могат да изпитат мъчителна болежка, проблеми с дишането и инсулт.

Casgevy работи, като редактира ДНК в стволовите кафези на пациента, които са виновни за производството на кръвните кафези на тялото, тъй че те към този момент да не създават сърповидни кафези.

Макар че механически е еднократно лекуване, са нужни редица стъпки, които обгръщат месеци, преди пациентът фактически да получи модифицираните стволови кафези. Започва с поредност от кръвопреливания в продължение на три до четири месеца, след което стволовите кафези се извличат от костния мозък на пациента и се изпращат в лаборатория, където се редактират, сподели Хана.

Преди обаче да могат да бъдат въведени още веднъж на пациента, лекарите би трябвало да се уверят, че в тялото не остават дефектни стволови кафези. За задачата се употребява химиотерапия за заличаване на костния мозък на пациента.

Само по-късно редактираните стволови кафези могат да бъдат въведени още веднъж в пациента, последвано от още месец или два в болничното заведение, с цел да се разреши на клетките да порастват и пациентът да се възвърне.

Хана сподели, че постоянно е „ внимателен “, когато споделя на фамилиите и пациентите за еднократното лекуване, тъй като те може да имат нереалистични упования.

„ Има голям брой етапи от това пътешестване “, сподели той.

Клиничното изпитване включва 46 души в Съединени американски щати и в чужбина, 30 от които са имали минимум 18 месеца следене след лекуването. От тях лекуването е било сполучливо при 29.

LaRae Morning, 29, от Финикс, е измежду пациентите, чието лекуване е било сполучливо.

Нейните лекари не чакаха да доживее до 11-годишна възраст. Майка й загуби няколко работни места, когато Морнинг беше дете и младеж, заради честите й визити в болница.

През април 2021 година Morning се причисли към клиничното изпитване в изследователския институт Sarah Cannon и детската болница на HCA Healthcare в TriStar Centennial в Нешвил, Тенеси, решение, за което тя в началото съжаляваше. Живеейки във Финикс, тя трябваше да лети до Нешвил един път месечно за лекуване. То включва няколко кръвопреливания, всяко от които е траяло по осем часа, и приемане на лекарство, наречено плериксафор, което тя си спомня, че е причинявало мощни стомашни болки. Когато почнала химиотерапия, косата й почнала да пада и кожата й трансформирала цвета си, наподобявайки тип на химическо изгаряне. Тя също изпита гадене.

Отне й към шест до седем месеца, с цел да се почувства още веднъж обикновено след лекуването с CRISPR. Сега, сподели тя, усеща изгодите от ходенето по кафенета, прекарвайки време с приятелите си и завършвайки първия си учебен срок от юридическия факултет във Вашингтон, окръг Колумбия.

„ Сега, когато съм тук, съм толкоз щастлива, че го направих “, сподели тя на процеса. „ Аз съм като елементарен човек. Събуждам се и върша 5K. Вдигам тежести. Ако желаех да плавам, мога да плавам. Все още се пробвам да знам до каква степен мога да го разтегна, като да вземем за пример кои са всички неща, които мога да направя. “

Това беше опитът и на няколко други пациенти в изпитването, съгласно доктор Моника Бхатия, шеф на педиатричната трансплантация на стволови кафези в Нюйоркския презвитериански/колумбийски университет Ървинг медицински център. Бхатия е основен откривател в един от центровете за клинични изпитвания в Ню Йорк.

След лекуването множеството пациенти се връщаха на учебно заведение, вървяха на фитнес или възобновяваха други действия — “ неща, които доста хора одобряват за даденост “, сподели тя – след към три до четири месеца.

„ Те в действителност могат да живеят живот без ограничавания “, сподели Бхатия.

доктор. Хайдар Франгул, медицински шеф на педиатричната хематология-онкология към изследователския институт Sarah Cannon, сподели, че се надява, че лечението ще обезпечи облекчение на повече пациенти.

„ Мисля, че това е голям миг за пациентите със сърповидно-клетъчна анемия “, сподели Франгул, който беше водещият откривател на клиничното изпитване и лекуваше Morning.

Дългосрочни въпроси 

Въпреки че е потвърдено, че Casgevy е ефикасен, защото изпитването е планувано да продължи единствено две години, специалистите към момента не Не знам за евентуални дълготрайни резултати.

По време на среща през октомври съвещателен комитет на FDA разиска риска от „ нецелеви “ резултати, което се отнася до това, когато генното редактиране инструментът прави съкращения на други сектори от ДНК, разнообразни от плануваната цел и по какъв начин FDA би трябвало да вземе поради тези опасности отсега нататък.

Не е ясно какви резултати би имала върху пациент редакция отвън задачата, само че страхът е, че това може да докара до непредвидени последствия за здравето в бъдеще, сподели Томпсън. „ Към днешна дата не наподобява да има измерими последици. “

Bhatia наблюдава пациентите в продължение на 15 години като част от изследване след утвърждението и ще следи за признаци на изключване - целеви редакции.

„ Дългосрочното следене към момента ще бъде толкоз решаващо “, сподели тя.

Кристофър Вега, 31, от Алънтаун, Пенсилвания сподели, че опцията за дълготрайни резултати не го притеснява; той е благополучен, че живее живот без хронична болежка.

Той се причисли към клиничното изпитване в Детската болница във Филаделфия в края на 2020 година Страдаше от хронична отмалялост от младостта си дете и всяка година попадаше в болница с рецесия на болежка.

„ Когато бях по-малък, майка ми постоянно ми споделяше, че нещата се случват с причина. И имах толкоз доста компликации да допускам в това, тъй като постоянно си мислех „ Защо аз? “, сподели той.

Въпреки че процесът на лекуване не постоянно беше елементарен – Вега краткотрайно загуби косата си, почувства се слаб и гадене и развити кожни обриви – той сподели, че си е коствало.

„ Аз съм напълно друг човек “, сподели Вега, който в този момент посещава филмовото учебно заведение в Лос Анджелис онлайн за образни резултати до момента в който се грижи за 5-годишната си щерка.

„ Понякога получавах дребни моменти на безпокойствие, че ще имам рецесия “, сподели той. „ И откакто минаха години, постепенно се помирявам с това, че съм добре и знам, че ще бъда тук, участвам. “