FDA одобри лек за сърповидноклетъчна анемия, първото лечение, използващо инструмента за редактиране на гени CRISPR

Администрацията по храните и лекарствата в петък одобри мощно лечение за сърповидноклетъчна анемия, опустошително заболяване, което засяга повече над 100 000 американци, повечето от които са черни.

Терапията, наречена Casgevy, от Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics, е първото лекарство, одобрено в Съединените щати, което използва гена -инструмент за редактиране CRISPR, който спечели на своите изобретатели Нобелова награда за химия през 2020 г.

„Мисля, че това е ключов момент в областта“, каза д-р Алексис Томпсън, ръководител на отдел по хематология в Детската болница във Филаделфия, който преди това е бил консултант за Vertex. „Беше наистина забележително колко бързо преминахме от действителното откриване на CRISPR, присъждането на Нобелова награда и сега всъщност го видяхме като одобрен продукт.“

Одобрението бележи първия на два потенциални пробива за наследственото заболяване на кръвта. FDA в петък също одобри второ лечение за сърповидно-клетъчна болест, наречено Lyfgenia, генна терапия от производителя на лекарства Bluebird Bio. И двете лечения действат чрез генетично модифициране на собствените стволови клетки на пациента.

Досега единственото известно лекарство за сърповидноклетъчна болест беше трансплантация на костен мозък от донор, което носи риск от отхвърляне от имунната система, в допълнение към трудния процес на намиране на подходящ донор.

Casgevy, който е одобрен за хора на възраст 12 и повече години, премахва необходимостта от донор. Използвайки CRISPR, той редактира ДНК, открита в стволовите клетки на пациента, за да премахне гена, който причинява заболяването.

„Пациентът е свой собствен донор“, каза Томпсън.

„Това е промяна в играта“, каза д-р Асмаа Ферджала, педиатричен хематолог и лекар по трансплантация на костен мозък в клиниката Майо в Рочестър, Минесота. „Наистина да преосмислим и преобсъдим сърповидно-клетъчната анемия като лечимо заболяване, а не като това болезнено и изтощително хронично заболяване, е достатъчно надежда с тази новина.“

Все пак се очаква новата терапия да бъде изключително скъпо - потенциално около 2 милиона долара на пациент, според доклад на Института за клиничен и икономически преглед, организация с нестопанска цел, която помага да се определят справедливи цени за лекарства. Стратегията за ценообразуване, твърдят експерти, може да го направи недостъпен за много семейства. Нещо повече, тази цена не включва разходите за грижи, свързани с лечението, като престой в болница или химиотерапия.

„Ние наистина трябва да сме сигурни, че е достъпно, ”, каза д-р Раби Хана, педиатричен хематолог-онколог в клиниката в Кливланд, който преди това е служил в консултативния съвет на Vertex. „Това може да е уеднаквяване за хората със сърповидно-клетъчна болест, тъй като много пациенти не могат да търсят възможности за кариера“ поради болестта.

„Това е нещо, което семействата са знаели в ранния етап на изследване и те са чакали много търпеливо от години“, каза Ферджаллах. „Очаква се с нетърпение от пациенти и семейства, но също и от доставчици и лекари.“

Как действа Casgevy

При пациенти със сърповидноклетъчна анемия, червените кръвни клетки, които обикновено са с форма на диск, придобиват форма на полумесец или сърп. Тази промяна може да доведе до слепване на клетките, което води до съсиреци и запушвания в кръвоносните съдове, което води до недостиг на кислород в тъканите. Пациентите могат да изпитат мъчителна болка, проблеми с дишането и инсулт.

Casgevy работи, като редактира ДНК в стволовите клетки на пациента, които са отговорни за производството на кръвните клетки на тялото, така че те вече да не произвеждат сърповидни клетки.

Макар че технически е еднократно лечение, са необходими редица стъпки, които обхващат месеци, преди пациентът действително да получи модифицираните стволови клетки. Започва с поредица от кръвопреливания в продължение на три до четири месеца, след което стволовите клетки се извличат от костния мозък на пациента и се изпращат в лаборатория, където се редактират, каза Хана.

Преди обаче да могат да бъдат въведени отново на пациента, лекарите трябва да се уверят, че в тялото не остават дефектни стволови клетки. За целта се използва химиотерапия за унищожаване на костния мозък на пациента.

Само след това редактираните стволови клетки могат да бъдат въведени отново в пациента, последвано от още месец или два в болницата, за да се позволи на клетките да растат и пациентът да се възстанови.

Хана каза, че винаги е „предпазлив“, когато казва на семействата и пациентите за еднократното лечение, защото те може да имат нереалистични очаквания.

„Има множество фази от това пътуване“, каза той.

Клиничното изпитване включва 46 души в САЩ и в чужбина, 30 от които са имали най-малко 18 месеца проследяване след лечението. От тях лечението е било успешно при 29.

LaRae Morning, 29, от Финикс, е сред пациентите, чието лечение е било успешно.

Нейните лекари не очакваха да доживее до 11-годишна възраст. Майка й загуби няколко работни места, когато Морнинг беше дете и тийнейджър, поради честите й посещения в болница.

През април 2021 г. Morning се присъедини към клиничното изпитване в изследователския институт Sarah Cannon и детската болница на HCA Healthcare в TriStar Centennial в Нешвил, Тенеси, решение, за което тя първоначално съжаляваше. Живеейки във Финикс, тя трябваше да лети до Нешвил веднъж месечно за лечение. То включва няколко кръвопреливания, всяко от които е продължило по осем часа, и приемане на лекарство, наречено плериксафор, което тя си спомня, че е причинявало силни стомашни болки. Когато започнала химиотерапия, косата й започнала да пада и кожата й променила цвета си, наподобявайки вид на химическо изгаряне. Тя също изпита гадене.

Отне й около шест до седем месеца, за да се почувства отново нормално след лечението с CRISPR. Сега, каза тя, усеща ползите от ходенето по кафенета , прекарвайки време с приятелите си и завършвайки първия си семестър от юридическия факултет във Вашингтон, окръг Колумбия.

„Сега, когато съм тук, съм толкова щастлива, че го направих“, каза тя на процеса. „Аз съм като обикновен човек. Събуждам се и правя 5K. Вдигам тежести. Ако исках да плувам, мога да плувам. Все още се опитвам да знам докъде мога да го разтегна, като например кои са всички неща, които мога да направя.“

Това беше опитът и на няколко други пациенти в изпитването, според д-р Моника Бхатия, началник на педиатричната трансплантация на стволови клетки в Нюйоркския презвитериански/колумбийски университет Ървинг медицински център. Бхатия е главен изследовател в един от центровете за клинични изпитвания в Ню Йорк.

След лечението повечето пациенти се връщаха на училище, ходиха на фитнес или възобновяваха други дейности — “ неща, които много хора приемат за даденост“, каза тя – след около три до четири месеца.

„Те наистина могат да живеят живот без ограничения“, каза Бхатия.

д-р. Хайдар Франгул, медицински директор на педиатричната хематология-онкология към изследователския институт Sarah Cannon, каза, че се надява, че терапията ще осигури облекчение на повече пациенти.

„Мисля, че това е огромен момент за пациентите със сърповидно-клетъчна анемия“, каза Франгул, който беше водещият изследовател на клиничното изпитване и лекуваше Morning.

Дългосрочни въпроси 

Въпреки че е доказано, че Casgevy е ефективен, тъй като изпитването е предвидено да продължи само две години, експертите все още не Не знам за потенциални дългосрочни ефекти.

По време на среща през октомври консултативен комитет на FDA обсъди риска от „нецелеви“ ефекти, което се отнася до това, когато генното редактиране инструментът прави съкращения на други участъци от ДНК, различни от планираната цел и как FDA трябва да вземе предвид тези рискове занапред.

Не е ясно какви ефекти би имала върху пациент редакция извън целта, но страхът е, че това може да доведе до непредвидени последици за здравето в бъдеще, каза Томпсън. „Към днешна дата не изглежда да има измерими последствия.“

Bhatia проследява пациентите в продължение на 15 години като част от проучване след одобрението и ще наблюдава за признаци на изключване - целеви редакции.

„Дългосрочното проследяване все още ще бъде толкова решаващо“, каза тя.

Кристофър Вега, 31, от Алънтаун, Пенсилвания каза, че възможността за дългосрочни ефекти не го притеснява; той е щастлив, че живее живот без хронична болка.

Той се присъедини към клиничното изпитване в Детската болница във Филаделфия в края на 2020 г. Страдаше от хронична умора от младостта си дете и всяка година попадаше в болница с криза на болка.

„Когато бях по-малък, майка ми винаги ми казваше, че нещата се случват с причина. И имах толкова много трудности да повярвам в това, защото винаги си мислех „Защо аз?“, каза той.

Въпреки че процесът на лечение не винаги беше лесен – Вега временно загуби косата си, почувства се слаб и гадене и развити кожни обриви – той каза, че си е струвало.

„Аз съм съвсем различен човек“, каза Вега, който сега посещава филмовото училище в Лос Анджелис онлайн за визуални ефекти докато се грижи за 5-годишната си дъщеря.

„Понякога получавах малки моменти на безпокойство, че ще имам криза“, каза той. „И след като минаха години, бавно се примирявам с това, че съм добре и знам, че ще бъда тук, присъствам.“

Последвайте ни в